Топ Клиника Ассута

Главная / Онкодерматология / Лечение меланомы в Израиле

Лечение меланомы в Израиле

Лечение меланомы в Израиле Меланома – это опасная форма рака кожи, которая начинает развиваться из клеток под названием меланоциты. По сравнению с другими видами рака кожи она более быстро метастазирует, распространяясь на другие органы, если лечение не начато своевременно.

Меланоциты – это клетки, расположенные в верхних слоях кожи. Именно они продуцируют пигмент меланин, который придает коже ее цвет. Существует два типа меланина: эумеланин и феомеланин. Ультрафиолетовое излучение вызывает повреждение кожи, которое заставляет меланоциты вырабатывать больше меланина, но только пигмент эумеланин пытается защитить кожу, вызывая ее потемнение или загар. Меланома возникает, когда повреждение ДНК в результате ожога или загара под воздействием УФ-излучения вызывает мутации в меланоцитах, что приводит к неконтролируемому клеточному росту.

Меланома обычно излечима при раннем выявлении и лечении. Когда она проникает глубже в кожу или другие части тела, ее становится труднее лечить, и она может привести к летальному исходу. Тем не менее, израильская медицина позволяет успешно бороться с этим опасным видом рака кожи. Пятилетняя выживаемость пациентов в Израиле, у которых меланома обнаружена на ранней стадии, составляет около 99 %.

Типы меланомы

Выделяют несколько типов меланомы:

Поверхностно распространенная. Это наиболее часто встречаемая форма меланомы. Она может возникнуть в существующей родинке или появиться как новое поражение. Хотя новообразование можно найти практически на любом участке тела, чаще всего оно появляется на туловище у мужчин, на ногах у женщин и на верхней части спины у представителей обоих полов. Поверхностно распространенная меланома может выглядеть как плоское или слегка приподнятое и обесцвеченное асимметричное пятно с неровными краями коричневого, черного, красного/розового, синего или белого цвета. Опухоль также может не иметь пигмента и проявляться в виде поражения розового или телесного цвета.
Злокачественное лентиго. Эта форма меланомы часто развивается у пожилых людей. Когда рак становится инвазивным или распространяется за пределы исходного участка, заболевание называют меланомой злокачественного лентиго. Эта форма меланомы похожа на поверхностно-распространенный тип, сначала растущий близко к поверхности кожи. Опухоль обычно возникает на поврежденной солнцем коже лица, ушей, рук или верхней части туловища. Она может выглядеть как плоское или слегка приподнятое пятнистое пятно с неровными краями. Цвет обычно иссиня-черный, но может варьироваться от рыжевато-коричневого до коричневого или темно-коричневого.
Акральная лентигинозная меланома. Это наиболее распространенная форма меланомы, обнаруживаемая у людей африканского происхождения. Она часто появляется в труднодоступных местах, в том числе под ногтями, на подошвах ног или ладонях. Может выглядеть как черное или коричневое пятно.
Узловая меланома. Это самый агрессивный тип меланомы. На его долю приходится от 10 до 15 % всех случаев этого вида рака. Опухоль прорастает вглубь кожи быстрее, чем другие типы, и чаще всего обнаруживается на туловище, ногах и руках, а также на коже головы у пожилых мужчин. Она часто выглядит как шишка на коже, обычно сине-черного цвета, но нередко может проявляться как розово-красная шишка. Как правило, узловая меланома чаще всего диагностируется уже на поздних стадиях.

Диагностика меланомы в Израиле

Чтобы диагностировать меланому, врач делает биопсию подозрительной ткани и отправляет ее в лабораторию, где патолог определяет наличие раковых клеток. После диагностики заболевания и определения типа меланомы следующим шагом является определение стадии заболевания. Для этого могут потребоваться дополнительные исследования, включая визуализацию, такую как ПЭТ, КТ, МРТ и анализы крови.

Стадия меланомы определяется несколькими факторами, в том числе тем, насколько вырос рак, распространилась ли болезнь и пр. Постановка меланомы сложна, но имеет решающее значение. Знание стадии помогает решить, как лучше всего лечить заболевание, и предсказать шансы пациента на выздоровление.

Диагностика меланомы в Израиле

Ранние стадии меланомы

Стадия 0 и I локализованы, то есть не распространились.

Стадия 0: меланома локализуется в самом наружном слое кожи и не проникает глубже. Эта неинвазивная стадия также называется меланомой in situ.
Стадия I: опухоль имеет глубину менее 1 мм по Бреслоу (глубина Бреслоу — это измерение в миллиметрах от поверхности кожи до самого глубокого компонента меланомы) и может быть изъязвлена или не изъязвлена. Рак локализован, но инвазивен, что означает, что он проник под верхний слой в следующий слой кожи. Инвазивные опухоли, считающиеся стадией IA, классифицируются как ранние и тонкие, если они не изъязвлены и имеют размеры менее 0,8 мм.

Меланомы промежуточного или высокого риска

Локализованные, но более крупные опухоли могут иметь другие признаки, такие как изъязвление, которые подвергают их высокому риску распространения.

Стадия II: промежуточная меланома высокого риска — это опухоли глубиной более 1 мм, которые могут быть изъязвлены или нет. Риск распространения высок, и врачи могут рекомендовать биопсию сигнальных лимфатических узлов (БСЛУ), чтобы проверить, распространились ли клетки меланомы на местные лимфатические узлы. Более толстые меланомы, более 4 мм, имеют очень высокий риск распространения, и любое изъязвление может перевести болезнь в подкатегорию стадии II. Из-за этого риска пациенту могут порекомендовать более агрессивное лечение.

Продвинутые меланомы

Это опухоли, распространившиеся за пределы первичной опухоли на другие части тела.

Стадия III: эти опухоли распространились либо на местные лимфатические узлы, либо на расстояние более 2 см от первичной опухоли через лимфатический сосуд, но еще не распространились на местные лимфатические узлы. Толщина уже не играет настолько важной роли. Если пальпируются местные лимфатические узлы, то есть они ощущаются увеличенными при осмотре, значит, опухоль достигла их, и они подлежат удалению. Иногда меланома присутствует даже в лимфатических узлах, которые не пальпируются. Биопсия сигнального лимфатического узла (БСЛУ) — это метод, используемый для определения того, распространилось ли заболевание на один или несколько близлежащих лимфатических узлов. Меланомы, которые распространились на очень небольшие участки близлежащей кожи или подлежащих тканей, но не достигли лимфатических узлов, называются сателлитными опухолями и также включаются в стадию III. Метастазы в этом случае настолько крошечные, что их можно увидеть только под микроскопом (микрометастазы). Степень прогрессирования заболевания зависит от того, достигла ли опухоль узлов, количества пораженных узлов, количества обнаруженных в них раковых клеток и того, являются ли они микроскопическими или пальпируемыми и видны невооруженным глазом.
Стадия IV: рак распространился на отдаленные участки тела, лимфатические узлы или органы, чаще всего легкие, печень, головной мозг, кости и желудочно-кишечный тракт. Двумя основными способами определения степени прогрессирования меланомы стадии IV являются локализация отдаленных опухолей и наличие повышенных уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке. ЛДГ — фермент, превращающий сахар в энергию; чем больше их обнаружено в крови или жидкостях организма, тем больше повреждений.

Определение стадии меланомы позволяет подобрать для пациента оптимальное лечение.

Методы лечения

Хотя меланома является одной из самых опасных форм рака кожи, новые многообещающие варианты лечения в Израиле улучшают качество жизни и повышают выживаемость пациентов с запущенной меланомой. Выбор лечения зависит от стадии заболевания, местоположения опухоли и общего состояния здоровья пациента.

- метод лечения

ХИРУРГИЧЕСКОЕ УДАЛЕНИЕ

Лечение ранней меланомы. Этап 0 «на месте» и этап I.
Опухоли, обнаруженные на ранней стадии, ограничиваются верхними слоями кожи и не имеют признаков распространения. Эти меланомы лечат эксцизионной хирургией. Обычно это единственное необходимое лечение.
Первым шагом была биопсия, когда врач удалял часть или все поражение и отправлял его в лабораторию для анализа, где диагностировали меланому и стадировали. При эксцизионной хирургии хирург удаляет больше ткани с участка.
Меланома in situ (стадия 0) локализуется в наружном слое кожи (эпидермисе). Меланома I стадии проникла во второй слой кожи (дерму). В случаях меланомы как стадии 0, так и стадии I врач использует скальпель для удаления любой оставшейся опухоли плюс «запас безопасности» окружающих нормальных тканей. Удаляемый край нормальной кожи зависит от толщины и расположения опухоли. После операции края проверяются, чтобы убедиться, что в них нет раковых клеток.

Операция Моса
Хирурги могут, при определенных обстоятельствах, рекомендовать удаление меланомы с помощью операции Мооса. Процедура проводится поэтапно в течение нескольких дней, чтобы удалить все раковые клетки слоями, не затрагивая здоровые ткани и оставляя как можно меньше шрамов. Один слой за раз удаляют и исследуют до тех пор, пока на краях не перестанут обнаруживаться раковые клетки.
Если меланома имеет толщину 0,8 мм или более или имеет другие признаки, такие как изъязвление, которые повышают вероятность ее распространения на лимфатические узлы, одновременно с операцией по удалению первичной опухоли может быть выполнена биопсия сигнального лимфатического узла (БСЛУ).

Лечение меланом промежуточного и высокого риска. II этап
Поскольку риск распространения на местные лимфатические узлы выше при меланомах II стадии, часто в дополнение к операции по удалению исходной опухоли рекомендуется биопсия сторожевых лимфатических узлов. Если в сигнальном узле обнаружена меланома, врач может обследовать остальные узлы в этом лимфатическом бассейне и удалить все, содержащие раковые клетки.
После операции может быть рекомендовано дополнительное лечение, включая иммунотерапию или облучение, чтобы уменьшить вероятность рецидива меланомы.

Лечение запущенных меланом. Стадия III и стадия IV
Продвинутые меланомы — это меланомы, которые распространились за пределы исходной опухоли, чаще всего достигая лимфатических узлов и/или отдаленных органов, и их лечение становится более трудным. В последние годы новая иммунотерапия и таргетная терапия дали положительные результаты у многих пациентов с меланомой стадии III и IV. У пациентов с меланомой стадии III теперь есть варианты дополнительного или «адъювантного» лечения — лекарств, которые повышают эффективность операции с целью предотвращения или замедления рецидива и увеличения выживаемости, в идеале — достижения излечения.
После операции по удалению опухоли и, во многих случаях, лимфатических узлов, у пациентов с IV стадией меланомы в Израиле есть довольно много передовых вариантов лечения, которые имели значительный успех. Во многих случаях, если первый вариант терапии оказывается неэффективным или перестает работать, доступны другие методы лечения. Эти методы лечения работают за счет уменьшения размеров опухоли и остановки или замедления прогрессирования заболевания, что помогает продлить жизнь на месяцы или годы и, возможно, даже приводит к излечению.

- метод лечения

ИММУНОТЕРАПИЯ

Иммунотерапия повышает способность организма бороться с меланомой и другими видами рака за счет использования синтетических версий белков естественной иммунной системы или за счет высвобождения клеток, атакующих опухоли. Эти методы лечения эффективны при использовании по отдельности или в комбинации.

Терапия блокады контрольных точек

Чтобы гарантировать, что Т-клетки атакуют только бактерии и болезни, а не сам организм, иммунная система использует контрольные точки, молекулы, которые подавляют Т-клетки. Т-клетки — это лейкоциты, которые помогают защитить организм от инфекции. Контрольные точки помогают удержать Т-клетки от нападения на нормальные клетки в организме.

Иммунотерапия блокады контрольных точек вводится внутривенно пациентам с меланомой, чтобы предотвратить ингибирование Т-клеток молекулами контрольных точек. Это позволяет иммунной системе высвобождать волны Т-клеток для атаки и уничтожения раковых клеток.

Для пациентов с меланомой на поздних стадиях используются следующие виды терапии блокадой контрольных точек:

Блокатор цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4). Одобренный FDA в 2011 году для пациентов с меланомой стадии IV, ипилимумаб был первой терапией блокады контрольных точек, которая помогла заметно уменьшить многие опухоли и продлить жизнь пациентам с запущенной меланомой. С тех пор новые иммунотерапевтические препараты оказались еще более эффективными в качестве монотерапии. Пример утвержденного лекарства такого типа – Ипилимумаб (Ервой®). Ипилимумаб нацелен на CTLA-4, белок на Т-клетке, который действует как «тормоз», регулирующий активацию иммунной системы. Блокирование CTLA-4 позволяет Т-клеткам атаковать и разрушать опухоли. Хотя ипилимумаб больше не является препаратом первой линии для лечения меланомы стадии IV, его часто сочетают с другим препаратом для блокады контрольных точек, ниволумабом, в качестве комбинированной терапии первой линии для пациентов стадии IV, или его можно назначать, если лечение анти-PD-1 не дало результатов.

Блокаторы ПД-1. В 2014 году FDA одобрило два дополнительных препарата для блокады контрольных точек для использования у пациентов с меланомой, распространившейся за пределы лимфатических узлов, или меланомой, которую нельзя удалить хирургическим путем (стадия IV). К препаратам этого типа относятся Пембролизумаб (Кейтруда®), Ниволумаб (Опдиво®).
PD-1 (запрограммированная смерть-1), белковый рецептор на Т-клетках, который связывается с комплементарным белком, называемым PD-L1, на поверхности других клеток, помогает контролировать иммунную систему. Оба препарата блокируют PD-1, освобождая тормоза Т-клеток и позволяя им прикрепляться к клеткам меланомы.
Эти препараты можно использовать отдельно (монотерапия) или ниволумаб в комбинации с ипилимумабом или релатлимабом. Их можно использовать в качестве первого варианта лечения до того, как будут опробованы другие лекарства, и в качестве второго варианта, когда другие методы лечения оказались неэффективными или перестали работать.
В 2017 году FDA одобрило ниволумаб для терапии после удаления опухоли у пациентов с меланомой в лимфатических узлах на стадии III. В феврале 2019 года FDA также одобрило пембролизумаб для блокады контрольных точек для адъювантной терапии меланомы III стадии, метастазировавшей в лимфатические узлы после удаления опухоли.
В зависимости от пациента, либо ниволумаб, либо пембролизумаб теперь могут рассматриваться как передовые варианты адъювантной терапии меланомы стадии III у пациентов, у которых нет дефектного гена BRAF.
В декабре 2021 года FDA распространило одобрение пембролизумаба на адъювантное лечение меланомы стадии IIB и IIC, которые имеют такой же высокий риск рецидива или смерти, как и меланомы стадии III. Это одобрение фактически удваивает количество пациентов с меланомой, которые теперь имеют право на адъювантную иммунотерапию.

- метод лечения

КОМБИНИРОВАННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

В 2016 году FDA одобрило комбинацию ниволумаба и ипилимумаба в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой. В 2022 году FDA одобрило вторую комбинацию, ниволумаб и релатлимаб, в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой. Лекарства этого типа – это Ниволумаб-Ипилимумаб (Опдиво® – Ервой®) и Ниволумаб-Релатлимаб (Опдуалаг®).

Объединив ниволумаб и ипилимумаб, две успешные терапии блокады контрольных точек, исследователи создали еще один вариант лечения, который оказался даже более эффективным в уменьшении размеров опухоли и продлении жизни, чем любая лекарственная терапия, используемая сама по себе, хотя побочные реакции комбинированного препарата также сильнее, чем с любым лекарством в одиночку. Точно так же сочетание ниволумаба и релатлимаба оказалось более эффективным вариантом лечения, чем монотерапия ниволумабом.

Релатлимаб, только одобренный FDA в этой комбинации, блокирует белковый рецептор LAG-3 на Т-клетках, тем самым предотвращая связывание Т-клеток с комплементарным белком на поверхности опухолевых клеток. Так же, как ингибирование PD-1, это освобождает иммунную систему и позволяет Т-клеткам атаковать клетки меланомы.

- метод лечения

ОНКОЛИТИЧЕСКАЯ ВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ

В 2015 году FDA одобрило онколитическую вирусную терапию талимогеном лагерпарепвек (Imlygic®) , также известную как T-VEC, для лечения кожи и лимфатических узлов у пациентов с прогрессирующими меланомами, которые не могут быть удалены хирургическим путем. Препаратом этого типа является Talimogene laherparepvec, или T-VEC (Imlygic®).

Этот новый класс иммунотерапии, вводимой непосредственно в опухоль, использует измененный в лаборатории вирус, известный как онколитический вирус, который специально запрограммирован на заражение и уничтожение исключительно раковых клеток. В то же время иммуностимулирующий белок вируса ускоряет иммунный ответ организма на опухоли.

Самый непосредственный эффект лекарства заключается в уменьшении размера инъецированных опухолей, но второстепенная цель состоит в том, чтобы лекарство работало системно, атакуя рак по всему телу.

- метод лечения

АДАПТИВНЫЙ ПЕРЕНОС КЛЕТОК

Этот новый экспериментальный метод использует инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL), для борьбы с меланомой.

Лечение в настоящее время изучается в клинических испытаниях на пациентах с прогрессирующими меланомами, которые не ответили на другие методы лечения. Тем не менее, в Израиле такие пациенты могут пройти это новейшее лечение.

Чаще всего лимфоциты, атакующие меланому, извлекаются из организма пациента, культивируются в больших количествах в лаборатории, а затем возвращаются пациенту.

- метод лечения

РАННЯЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

Старые формы иммунотерапии, которые когда-то использовались у пациентов с меланомой II, III и IV стадий высокого риска, с тех пор были заменены в качестве передовых методов лечения более новыми, более эффективными вариантами лечения: интерферон альфа-2b, интерлейкин-2, пегилированный интерферон альфа-2b.

Эти ранние формы иммунотерапии работали, повышая способность иммунной системы бороться с болезнью. Сегодня они используются реже из-за превосходных результатов новых методов лечения.

- метод лечения

ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ

Разработка революционной таргетной терапии положила начало новой эре персонализированной медицины для пациентов с меланомой, позволяющей лечить опухоли с минимальным повреждением здоровых клеток. Таргетная терапия использует лекарства и другие агенты для борьбы с меланомой путем ингибирования действия дефектных генов и молекул, включая BRAF и MEK, которые играют роль в ускорении роста и распространения клеток меланомы. В случае успеха эти методы лечения останавливают или замедляют прогрессирование заболевания и помогают пациентам жить дольше.

В последнее десятилетие были достигнуты заметные успехи в использовании терапии, нацеленной на BRAF и MEK, для лечения запущенной меланомы.

BRAF известен как «ген-переключатель». Он производит белок, который обычно регулирует клетки кожи, позволяя им размножаться только тогда, когда это необходимо. Но генетические изменения (мутации) BRAF могут поддерживать его аномальное включение, вызывая неконтролируемый рост опухоли.

Около половины всех больных меланомой имеют мутацию BRAF. Таргетная терапия в Израиле имела значительный успех при лечении пациентов с прогрессирующей меланомой, у которых есть мутация BRAF.

Ингибиторы BRAF. В 2011 году вермурафениб стал первой таргетной терапией, одобренной для пациентов с прогрессирующей меланомой. На разное время он отключал производство белка BRAF геном BRAF. К препаратом этой группы относятся Вемурафениб (Зелбораф®), Дабрафениб (Тафинлар®), Энкорафениб (Брафтови®). Эти таргетные препараты прерывают и деактивируют путь роста опухоли, вызванный генетическими изменениями в BRAF, замедляя прогрессирование заболевания, уменьшая размер опухоли и продлевая жизнь пациентов.
Если тестирование подтвердит, что у пациента прогрессирующая меланома, лаборатория, как правило, проведет тест на мутацию BRAF, чтобы определить, имеет ли опухоль дефектный ген. Эти результаты показывают, можно ли использовать в лечении терапию, направленную на BRAF.

Ингибиторы МЕК. Терапия, направленная на BRAF, часто бывает чрезвычайно эффективной в течение определенного периода времени, но у большинства пациентов меланома в конечном итоге развивает устойчивость к лечению и снова начинает расти. Лекарства, нацеленные на MEK, были разработаны для устранения этой резистентности и остановки прогрессирования заболевания. Это Траметиниб (Мекинист®), Кобиметиниб (Котеллик®), Биниметиниб ( Мектови®).

- метод лечения

КОМБИНИРОВАННАЯ ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ

Пациентов с меланомой с дефектом BRAF, которые проходят таргетную терапию, почти всегда лечат препаратами, которые ингибируют как BRAF, так и MEK, потому что было обнаружено, что сочетание этих таргетных препаратов работает лучше, чем лечение только BRAF. Пациенты, получающие комбинированную терапию, имеют более быстрое, резкое и устойчивое уменьшение опухоли, более медленное прогрессирование заболевания и в среднем живут дольше, а также испытывают меньше серьезных побочных эффектов.

Комбинации работают настолько эффективно, что использование таргетной терапии одним лекарством в Израиле практически исключено. Так, в терапии меланомы используются комбинации Дабрафениб-Траметиниб (Тафинлар® — Мекинист®), а также Энкорафениб-Биниметиниб (Брафтови®- Мектови®) Кобиметиниб — Вемурафениб (Котеллик®-Зелбораф®).

Принцип комбинированной терапии заключается в том, что даже когда ингибитор BRAF встречает резистентность, ингибитор MEK может эффективно замедлять или останавливать прогрессирование заболевания.

- метод лечения

ХИМИОТЕРАПИЯ

Поскольку иммунотерапия и таргетная терапия дают значительно лучшие результаты, химиотерапия больше не является терапией первой линии при лечении меланомы в Израиле. Чаще всего она используется, если таргетная терапия и/или терапия блокадой контрольных точек не дает результатов. Иногда химиотерапию используют в сочетании с другими видами терапии. Как правило, пациентам назначают Дакарбазин (DTIC) или Темозоломид.

Химиотерапия — это системный подход к остановке роста опухоли с помощью определенных лекарств, которые либо убивают раковые клетки, либо останавливают их размножение.

- метод лечения

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Облучение редко используется для лечения первичной меланомы, но может использоваться для лечения меланомы, распространившейся на головной мозг или другие отдаленные участки, для уменьшения опухоли и уменьшения боли, улучшения комфорта и подвижности. Этот метод также используют на месте хирургического вмешательства после операции, чтобы убедиться, что все опухолевые клетки уничтожены.

Лучевая терапия — это локальное лечение, при котором высокоэнергетические рентгеновские лучи проникают в опухоли и разрушают их или препятствуют их росту. Облучение чаще всего используется для:

Меланомы с высоким риском рецидива: облучение можно использовать после операции, чтобы снизить вероятность рецидива после удаления определенных типов меланом.

Рецидива меланомы. Если меланома вновь появилась на коже или в лимфатических узлах, в некоторых случаях может быть назначена лучевая терапия, чтобы уменьшить или устранить опухоль и, возможно, предотвратить ее распространение на отдаленные участки.

Меланомы, которые распространились: радиация может использоваться, чтобы помочь сделать терапию блокады контрольных точек или таргетную терапию более эффективной.

Как пройти диагностику и лечение меланомы в Израиле?

Чтобы записаться на консультацию к доктору Стефански по поводу диагностики и лечения меланомы, позвоните по телефону +79555555555, или заполните данную форму. В течение дня с Вами свяжется представитель доктора, чтобы согласовать все детали и назначить встречу в онлайн-формате или организовать поездку в Израиль.